Samme kveld som den verdenskjente strykekvartetten skal åpne sesongen i sitt 25-årsjubileum blir deres anerkjente cellist diagnostisert med symptomer på Parkinsons sykdom. Når Peter annonserer at sesongen vil bli hans siste erkjenner hans kollegaer at de befinner seg ved et veiskille. Sterke egoer og store følelser truer med å ødelegge mange års vennskap og samarbeid. Inspirert av Beethovens opus 131 i C-moll hyller A Late Quartet kammermusikken og det kulturelle New York.