Sean Vetter (Diesel) og Demetrius Hicks (Larenz Tate) er medlemmer av en spesialgruppe innenfor politiet som kjemper en nesten umulig kamp mot narkosmugling langs grensen til Mexico. De er selv tidligere opprørere med en bakgrunn preget av narkotika, vold og drap, og nettopp på grunn av oppveksten i gatene er de meget godt rustet og dyktige i jobben sin. Når hovedmannen til det beryktede Bajakartellet, "Memo" Lucero, blir fakket og fengslet i Statene, dukker en mystisk aktør kalt Diablo opp og tar over driften av hele organisasjonen. Vetter og Hicks må alliere seg med fengslede Lucero for å nærme seg Diablo. Når Vetters kone brutalt blir drept i et angrep i Diablos regi, svartner det for Vetter som gjør alt i sin makt for å hevne sin kone.