En dokumentarfilms besætning, ledet af antropolog Steve Cale (Stoltz) og instruktør Terri flores (Lopez), vover sig ud i verdens mest isolerede jungle, Amazonjunglen, i deres søgen efter en fortabt og glemt civilisation. Tidligt på deres rejse hjælper de Paul Serone, en guide fra Paraguay (Voight), som slutter sig til deres ekspedition. Men Serone er faktisk en krybskytte på sporet af en legendarisk slange.