Det er opprør i de underjordiske, mektige vampyr-kartellet styrt av Gaetano Dragonetti. Den yngre vampyren Deacon Frost vil til makten for å utrydde mennekeheten en gang for alle. Men en ting står i veien: Blade. Halvt vampyr. Halvt menneske. Han hater vampyrer fordi hans mor ble bitt før han ble født - og er besatt av tanken på å drepe så mange av dem som mulig. Sammen med sine medhjelpere må han redde menneskeheten fra en bloddryppende og brutal undergang.