Bury My Heart At Wounded Knee er inspirert av Dee Browns populære bestselger og innledes med Sioux-indianernes berømte seier over general Custer i slaget ved Little Big Horn. I sentrum for handlingen står kampen mellom tre rollefigurer: Charles Eastman (Adam Beach, Flags of Our Fathers), ung Sioux og lege med utdanning fra Dartmouth; Sitting Bull (August Schellenberg, The New World), den stolte Lakota-høvdingen som nekter å rette seg etter den amerikanske regjeringens politikk som fratar folket hans både identitet, verdighet og deres hellige land – Dakotas Black Hills – og senator Henry Dawes (Aidan Quinn, Empire Falls), en av de ansvarlige for regjeringens indianerpolitikk. Eastman og lærerinnen Elaine Goodale (Anna Paquin, X-Men: The Last Stand) jobber for å gjøre livet bedre for siouxene i reservatet, mens senator Dawes driver lobbyvirksomhet overfor president Grant for mer human behandling av indianerne. Bury My Heart At Wounded Knee er en storslått Western-klassiker som The Washington Post karakteriserer som «tankevekkende, rørende og visuelt slående».