Etter vittige voksenfilmer som Rushmore, The Royal Tenenbaums og Livet Under Vann Med Steve Zissou har regissør Wes Anderson laget sin første animasjonsfilm. Her benyttes håndlaget stop-motion-teknikk for å fortelle historien kjent fra Roald Dahls barnebok, og Anderson treffer denne gang flere generasjoner med sin underfundige humor. Den Fantastiske Mikkel Rev er rett og slett herlig morsom, visuelt lekker og helt unik. Herr og Fru Rev lever et idyllisk liv med sønnen Ask og den unge nevøen Krisoffersen. Etter tolv år i denne rolige tilværelsen begynner Herr Rev å kjenne på sine dyriske instinkter, og det tar ikke lang tid før han er tilbake i gamle vaner med å stjele mat på nabogårdene. Ved å gjøre dette setter han ikke bare seg og sin familie i fare, men også alle de andre dyrene i området. Fanget under jorden, uten nok mat, må dyrene slå seg sammen for å ta rotta på de slemme gårdeierne Boggis, Bounce og Bean. Sammen har disse tre satt seg som mål å få tak i Herr Rev, koste hva det koste vil, og den fantastiske Herr Rev blir nødt til å bruke alle sine lure revetriks for å redde både familie og venner.