Når Flint Lockwoods (Bill Hader) siste oppfinnelse ved et uhell ødelegger byens torg og forsvinner opp i skyene, er han overbevist om at oppfinnerkarrieren er over. Men så begynner det fantastisk nok å regne cheeseburgere fra himmelen - maskinen hans virker jo likevel! Etter hvert som folk forlanger stadig mer mat fra oven går maskinen til slutt amok, og kyler spagettitornadoer og enorme kjøttboller i retning jorden. Nå er det opp til Flint, godt hjulpet av værdamen Sam Sparks (Anna Faris) og den snakkende apekatten Steve, å slå av den spinnville innretningen før kloden er dekket av kjøttboller i monsterstørrelse ... Filmen er basert på barneboken skrevet av Judi og Ron Barrett, regissert av Phil Lord og Chris Miller. Lord og Miller har erfaring fra mer voksne TV-komedier som How I Met Your Mother og animerte Clone High, og det merkes - Det Regner Kjøttboller er nemlig like underholdende for foreldre som for ungene, med smarte observasjoner og ellevill action i konstant lattervekkende blanding.