Det Regner Kjøttboller Når Flint Lockwoods (Bill Hader) siste oppfinnelse ved et uhell ødelegger byens torg og forsvinner opp i skyene, er han overbevist om at oppfinnerkarrieren er over. Men så begynner det fantastisk nok å regne cheeseburgere fra himmelen - maskinen hans virker jo likevel! Etter hvert som folk forlanger stadig mer mat fra oven går maskinen til slutt amok, og kyler spagettitornadoer og enorme kjøttboller i retning jorden. Nå er det opp til Flint, godt hjulpet av værdamen Sam Sparks (Anna Faris) og den snakkende apekatten Steve, å slå av den spinnville innretningen før kloden er dekket av kjøttboller i monsterstørrelse ... Det Regner Kjøttboller 2 Oppfinneren Flint Lockwood trodde han reddet verden da han ødela den beryktede oppfinnelsen sin - en maskin som forvandlet vann til mat, hvilket førte til cheeseburgerregn og spagettitornadoer. Men Flint får snart vite at oppfinnelsen hans fortsatt er i aktivitet, og at den har skapt en hel øy full av matdyr, kalt "matninger"! Flint og vennene hans legger ut på en skikkelig appetittvekkende ekspedisjon, hvor de støter på farlige tacodiller, rekpanser, ostekopper og andre merkelig matdyr. Dermed er det nok en gang opp til Flint å redde verden!