Den unge, vakre Helga er bundet til et håpløst, kjærlighetsløst ekteskap med pastor Gregorius, og vender seg til Doktor Glas for hjelp. Han finner på en sykdom for henne, slik at hun kan unngå samleie med ektemannen. Da dette ikke hjelper, må Doktor Glas finne stadig nye løsninger. Abort, kvinners rettigheter, selvmord og aktiv dødshjelp - gjennom tiårene siden Doktor Glas ble utgitt har bokens sentrale problemstillinger skapt heftig debatt. Romanen er også elsket for de vemodige portrettene og miljøene fra det oscarianske Stockholm, gjort med Söderbergs uovertrufne følsomhet og vidd.