Etter å ha jobbet som studiomusiker i L.A. gjennom en årrekke, lånte New Orleans-fødte Mac Rebennack kunstnernavnet og personligheten Dr. John av en heksedoktor fra 1800-tallet. Under sitt nye alias skapte pianisten et lydbilde hvor New Orleans' gamle verden (Mardi Gras-indianernes stammerytmer, second-line grooves og sumpblues) møtte det nye musikalske landskapet anno 1968 (funk, R&B,; rock, frijazz). Resultatet ble debuten Gris-Gris - en varm, mørk gumbo med smak av voodoo-mystikk og eldgamle ritualer, hvor doktorens raspende stemme messer hypnotisk over eksotiske strengeinstrumenter, illevarslende tangenter, primal perkusjon og spøkelsesaktig koring. Den legendariske Atlantic-sjefen Ahmet Ertegun utbrøt visstnok "how can we market this boogaloo crap?" og albumet var den gang langt fra noen suksess, men ettertiden har definitivt anerkjent Gris-Gris som det mesterverket albumet er - et boblende, psykedelisk heksebrygg uten like.