I et ustabilt og voldelig Los Angeles i nær fremtid: "Hotel Artemis" er et hemmelig medlemskapsbasert sykehus for kriminelle tuftet på tillit og en håndfull enkle regler: Ingen adgang med våpen. Ingen adgang for politiet. Ingen kjæledyr eller droner tillatt. Ikke drep andre pasienter. Respekter de ansatte. Besøkstid: Aldri.