Tom Hanks er tilbake som gåteknekkeren Robert Langdon i denne tredje filmatiseringen av Dan Browns ("Da Vinci-koden") spenningsromaner. Landon våkner opp med hukommelsestap på et sykehus i Roma, etter å ha vært utsatt for et attentat. Mens han forsøker å nøste opp i hva som har skjedd, kommer han på sporet av en eksentrisk vitenskapsmann som har planet om å utrydde halve Jordens befolkning med et virus.