I Jakten på enhjørningen blir Tiril, Oliver og Åtto med bestefar Franz til Moklehoma City i USA, hvor noen påstår at de har sett en ekte enhjørning. Byen er full av trehus og det er cowboyer i gatene, akkurat som i det ville vesten i gamle dager. Presidenten i Det naturhistoriske selskapet har lovet en belønning på en million dollar til den som greier å fange enhjørningen. Men finnes det egentlig ekte enhjørninger? Det er utvilsomt en sak for detektivene, som rir ut på prærien for å komme til bunns i mysteriet. Snart viser det seg at de ikke er de eneste som er på jakt etter det spesielle dyret. På veien får vi være med Detektivbyrå nr. 2 og løse mysteriet, slik vi er vant med fra de andre «Jakten på»-bøkene.