Sykepleieren Greg Focker (Ben Stiller) er klar til å fri til kjæresten Pam (Teri Polo) i løpet av et weekend-opphold hjemme hos hennes foreldre. Men det er en hake ved det... han må spørre faren hennes først. Dessverre blir det trøbbel når Jack Byrnes, Pams kattegale far og tidligere CIA-agent, spilt på en hysterisk morsom måte av Academy Award-vinner Robert De Niro, misliker hennes lite troverdige utkårede. Gregs ridderlige anmodning får en alvorlig knekk når Murphys lov overtar, og en utrolig serie med uheldige episoder gjør ham til en ulykkesfugl av dimensjoner og en total paria i hele familiens øyne... med unntak av hans sjokkerte kjæreste som ikke kan tro at hun fremdeles er forelsket i denne vandrende katastrofen