Forretningsmannen Jack Harris (Luke Wilson) har fått det perfekte liv ved å jobbe som problemløser for andre. En dag møter han Wayne (Giovanni Ribisi) og Buck, to gale genier med en oppsiktsvekkende plan for å tjene store penger på Internett. Jack hjelper dem å sette forretningsideen ut i livet, og millionene strømmer inn. Plutselig er han omgitt av penger, mafia og FBI, men Jack narrer seg selv til å tro at han kan holde sin sti ren i en skitten bransje. Middle Men er inspirert av hendelser som nesten er for utrolige, for komiske og for farlige til å være sanne, og er en vanvittig fortelling om sex, kriminalitet – og penger!