I 1955 lyktes det for Henri Georges-Clouzot å overtale sin venn Pablo Picasso -århundrets mest innflytelsesrike kunstner – til å male foran filmkameraet. Med nyskapende teknikk kunne hele prosessen fanges opp uten at kunstneren selv stod i veien. Resultatet er en forbløffende og uforglemmelig filmopplevelse, hvor de fantastiske bildene synes å vokse ut av ingenting. Et genis skaperkraft er fanget i selve prosessen, og et halvt århundre senere er filmen stadig en av de beste kunstnerdokumentarene som noen gang er laget. Den franske regissøren Henri Georges-Clouzot er best kjent for Fryktens lønn og Les Diaboliques ”, som begge regnes blant 1950 tallets beste filmer. Men Mysteriet Picasso må også betraktes som et mesterverk og i 1984 utpekte den franske regjeringen filmen til et nasjonalt klenodie.