Når onkel Charlie kommer på besøk til slektningene sine i den fredelige byen Santa Rosa, er grunnlaget lagt for en av Hitchcocks mest engasjerende og spenningsfylte utflukter. Joseph Cotten har hovedrollen som den sjarmerende onkel Charlie, en besnærende morder som reiser fra Philadelphia til California bare ett skritt foran lovens lange arm. Men snart begynner hans uvitende niese og navnesøster, "unge Charlie", å mistenke onkelen for å være "den glade enkemorderen", og en dødelig katt-og-mus-lek er i gang.