Den vandøde, gjenferdene og vampyrene er tilbake. Det samme gjelder åndene – og andre, enda mer skremmende skapninger. Og uansett hvor alle disse onde vesenene drar, følger brødrene Sam og Dean Winchester etter. De er på sporet av demonen som tok livet av moren deres ... og av enhver annen avskygning av det overnaturlige. I slutten av første sesong ble Sam, Dean og faren fanget i en eneste stor masse av forvridd metall og knust glass etter en bilulykke. Denne sesongen begynner med etterdønningene av ulykken, og forteller om et sjokkerende offer som befester båndet mellom mennene i Winchester-familien for alltid. Bli med brødrene på en nervepirrende rundtur i USA – en reise som fører dem enda dypere inn i deres mystiske skjebne.