Kaptein Billy Tyne (George Clooney) har nok engang kommet hjem til fiskerbyen Gloucester med en skuffende fangst. egentlig har han vært til havs for siste gang denne sesongen, men kapteinen slår seg ikke til ro med at han stadig vekk støter på svart hav i det værharde farvannet utenfor Massachusettes. ute i Atlanterhavet. Mannskapet er ikke begeistret for å vinke farvel til venner og familie få dager etter siste landkjenning, men innser at penger er mer nødvendig for å klare seg gjennom vinteren. Mens Andrea Gail har stor fiskelykke på Flemish Cap, så er et uvær i ferd med å bygge seg opp i atlanterhavet. Tre stormfronter er i ferd med å møtes. Sammen vil de skape den verste stormen i moderne tid. Billy og mannskapet vil ikke la fangsten råtne mens uværet herjer. De bestemmer seg for å trosse naturkreftene og komme hjem i tide. Men Billy mister radiokontakten og får aldri høre stormvarselet som forteller hvilket monster som er i ferd med å bygge seg opp. Andrea Gail og besetningen på seks er overlatt til seg selv. Snart møter de den "Perfekte Stormen".....