Året er 1851, og vi befinner oss i det villeste vesten. Brødrene Eli og Charlie Sisters er to notoriske drapsmenn og nådeløse dusørjegere. Nå er de på jakt etter Hermann Kermit Warm, som etter sigende har funnet opp en genial måte å vaske fram gull. Han skylder en god slump penger og ønskes utlevert død eller levende. Helst det første. Her lurer døden rundt hver sving. Man skal tenke fort og trekke enda fortere. Brødrene Sisters er gode til begge deler. I hvert fall det siste. The Sisters Brothers er basert på Patrick Dewitts roman ved samme navn. Den er en spennende, rå, vakker, morsom, mystisk og ettertenksom westernfilm, med et stjernelag av skuespillere i ledende roller – blant annet Joaquin Phoenix, John C. Reilly, Jake Gyllenhaal og Riz Ahmed.