Wesley Gibson (James McAvoy) er en hypokondrisk kontorslave med en ydmykende sjef og utro kjæreste. Livet hans er helt enkelt på stedet hvil! Men når Wes oppdager at hans forsvunne far er blitt brutalt drept, havner han plutselig inn i en hemmelig organisasjon med leiemordere – kalt Brorskapet. I løpet av opplæringen, i hendene på den erfarne og dyktige mentoren Fox (Angelina Jolie), utvikler den tidligere kontorrotta lynraske reflekser og overmenneskelige fingerferdigheter. Men med den første kontrakten finner Wes ut at den eneste tingen som er vanskeligere enn å ta livet av andre, er å ha nok mot til å ta kontroll over sitt eget!