"Welcome to Zombieland. It's like a greatest hits collection of nightmares." Et hamburgerspredt zombievirus har infisert størstedelen av jordens befolkning, og for de få overlevende er hverdagen en evig kamp for ikke å bli spist. Feigingen Columbus (Jesse Eisenberg) har gjort det til vane å stikke av fra alt som skremmer ham, og for å bedre sine sjanser slår han seg sammen med sin rake motsetning - machotøffingen Tallahassee (Woody Harrelson), en fyr med forkjærlighet for skytevåpen, brennevin og Twinkies. På sin reise gjennom mildt sagt fiendtlige omgivelser møter duoen Wichita (Emma Stone) og Little Rock (Abigail Breslin), to unge jenter som med uortodokse metoder har klart å overleve tross kaoset. I en verden oversvømt av zombier har disse fire tilpasset seg godt, men nå står de ovenfor det mest skremmende scenariet av alle: hverandre. Som en slags blanding av Shaun Of The Dead og 28 Dager Senere er Ruben Fleischers regidebut en frisk vri på sjangeren, som i totalt underholdende form blander humor , lynkjappe replikker og populærkulturelle referanser med skrekk og gladgrotesk zombiedreping